Los primeros intentos para la creación de la Universidad Literaria de Murcia surgen a raíz de la desamortización, aunque finalmente lo que se crea es un Instituto de Segunda Enseñanza, fundado el 5 de octubre de 1837. Años después el cabildo empieza a solicitar la supresión del instituto y la creación de una Universidad Literaria, la cual ve la luz el 18 de septiembre de 1840.

En el nuevo centro, podían estudiarse Filosofía y Ciencias Auxiliares, Gramática General, Lógica, Geometría, Química y Física Experimental, Filosofía Moral, Fundamentos de Religión, Principios Generales de Literatura e Historia, Matemáticas, Botánica, Agricultura, Licenciatura en Leyes (cuatro años) y Licenciatura en Medicina (con cinco años y otro práctico). Se nombra Rector a don Pedro Lechaur y Galdós, canónigo de la Catedral y reputado canonista; vicerrector a don Pedro Zamora y, secretario a don Ramón Santaló.

El 15 de mayo de 1841 queda suprimida por una orden del Ministerio de Gobernación por la imposibilidad de su mantenimiento.