Nacido en Roma, era hijo de Constanza Farnese y por tanto nieto del papa Pablo III, hermano del cardenal Alessandro Sforza (1565), tío del cardenal Francesco Sforza y tío abuelo del cardenal Federico Sforza (1645). Durante su periodo como cardenal fue legado, así como administrador de diferentes ciudades y sedes episcopales.

Su carrera eclesiástica se inició muy pronto con su elección como a obispo de Montefiascone y Corneto, en el actualidad diócesis de Viterbo, el 12 de noviembre de 1528, cuando todavía no había cumplido diez años, dimitiendo del cargo el 4 de junio de 1548.

Fue elevado a cardenal en el consistorio del 18 de diciembre de 1534 por el Papa Paulo III con la Diaconía de los Santos Vito, Modesto y Crescenzia. Más tarde va ser nombrado Camarlengo de la Iglesia católica el 22 de octubre de 1537, cargo que ocupo hasta su muerte. Formó parte de la Diaconia de Santa Maria en Cosmedin el 31 de mayo de 1540, en la Diaconía de San Eustaquio el 10 de diciembre de 1540 y finalmente en la Diaconía de Santa María en Vía Lata el 9 de marzo de 1552. Participó en los dos cónclaves de 1555 (el de abril que eligió a Marcelo II y el de mayo, que escogió a Paulo IV), así como el cónclave celebrado en diciembre de 1559, donde resultó electo Pio IV, que re-convocó el Concilio de Trento.