Piloto. Sobre sus orígenes, hay algunas teorías que apuntan su nacimiento en Portugal. En 1508 se encontraba en Burgos tras haber sido convocado junto a Vicente Yáñez Pinzón, Juan de la Cosa y Américo Vespuccio por Fernando el Católico. La razón de tal concilio era impulsar de nuevo la búsqueda del camino hacia la especiería. El 23 de marzo de ese mismo año se firmaban unas capitulaciones para un viaje capitaneado por Vicente Yáñez y Juan Díaz de Solís que estuvo al frente de la nao La Magdalena. El viaje, que no logró su objetivo primario, supuso el recorrido de la costa de Honduras, Guatemala, Belice y México. La expedición regresó a España en agosto de 1509 y fue seguida de una pesquisa judicial para determinar si Yáñez y Díaz de Solís habían incumplido la capitulación.

Tras ser exonerado, en febrero de 1512 fue nombrado piloto mayor de la Casa de Contratación tras el fallecimiento de Américo Vespuccio. Uno de sus principales objetivos fue la elaboración de un mapa que contemplase los lugares conquistados por la Corona. La función de este trabajo era política ya que debía servir como instrumento en la querella que enfrentaba a Fernando con su yerno, Manuel I, en relación a los límites del Tratado de Tordesillas. Tras el descubrimiento del Mar del Sur por parte de Vasco Núñez de Balboa, se organizó una nueva expedición, con Solís al frente, para buscar el paso hacia el mismo. Solís no pudo completar su cometido ya que falleció, a manos de los nativos, en el Río de la Plata.