Sus padres fueron el Infante de Castilla D. Juan Manuel de Borgoña (1234-1283) o de Castilla, señor de Escalona y de Peñafiel, y Beatriz de Saboya (1250-1292), hija de Amadeo IV. Fue también señor de Villena, Principe de Villena y un célebre escritor medieval. Don Juan Manuel se casó tres veces. Su primera esposa fue Isabel de Mallorca (? - 1301), hija de Jaime II. Su segunda esposa fue Constanza de Aragón (1300 - 1327), hija de Jaime II, con quien tuvo dos hijos: 1º Constanza Manuel (1323 - 1345), casada con Pedro I de Portugal; 2º Beatriz, que murió joven. Su tercera esposa fue Blanca Núñez de Lara, hija del Infante don Fernando de La Cerda (nieto de Alfonso X), con quien tuvo otros dos hijos: 3º Fernando Manuel (? - 1350), Señor de Escalona, Penafiel y Villena. Casado en 1346 con Juana de Ampurias, hija de Ramón Berenguer, Conde de Ampurias, con quien tuvo una hija: Blanca Manuel (ca.1348-1361), heredera de Villena, Escalona y Penafiel hasta el 1361; y 4º Juana Manuel (1339 - 1381), casada en 1350 con Enrique II de Castilla (1333 - 1379). Don Juan Manuel tuvo, además, dos hijos ilegítimos con Inés de Castañeda: 5º Sancho Manuel (1320 - 1347), Adelantado Mayor del Reino de Murcia, Alcaide de Lorca, Señor de Carcelén y de Montealegre y Ricohombre de Castilla. Se casó con Leonor González de Manzanedo y tuvo descendencia; 6º Enrique Manuel (1340 - 1390), conde de Cea, de Sintra y de Montealegre, Señor de Cascais.