Marqués de Astorga desde la muerte de su padre en 1523. V conde de Trastámara, IV conde de Santa Marta, VII conde de Villalobos. Hijo de Alonso Pérez Osorio, III marqués de Astorga y de Isabel Sarmiento de Zúñiga. Casado tres veces: la primera, con María Ana Pimentel Velasco, hija del II conde-duque de Benavente; la segunda, con Constanza de Mendoza; la tercera, con Juana de Leiva, condesa de Villalba. Sólo tuvo descendencia de su primer matrimonio: 1º-Álvaro Pérez Osorio, que pasará a ser V marqués de Astorga; 2º-Alonso Pérez Osorio, que pasará a ser VI marqués de Astorga; 3º-Pedro Álvarez Osorio, Comendador de la Orden de Calatrava, casado con Constanza Osorio de Castro, con quien tendrá el siguiente hijo: Pedro Álvarez Osorio Osorio, que llegará a heredar la casa como VIII marqués de Astorga. Fallece en 1560.