Hijo de Ramiro Núñez de Guzmán.

Hermano de Martín de Guzmán, camarero de Fernando de Austria, Rey de Romanos.

Regidor de León.

En 1517 era ayo del Infante D. Fernando, y fue relevado por orden del rey desde Flandes.

Comendador mayor de Calatrava.

Fue elegido diputado por la ciudad de León, y asistió á la plática que los procuradores de las ciudades y villas de voto en Cortes tuvieron con la reina doña Juana en Tordesillas el 24 de septiembre de 1520, y en el siguiente día 25 juró la hermandad y alianza en dicha villa.

Suscribió el preámbulo del libro de actas de las Cortes revolucionarias de Valladolid, o intervino en todos sus acuerdos.

Fue exceptuado en el perdón general de 28 de octubre de 1522.

Señor de Guzmán, Quiñones, Toral, Abiados y Valle de Boñar. Contrajo matrimonio en 1547 con Isabel de Rojas y Acuña, hija de Juan de Acuña Portocarrero, III Señor de Pajares, y de Ana de Rojas.