Hijo de Rodrigo Ladrón de Guevara y Bernarda de Orozco Calderón. Fue bautizado en la parroquia de Cifuentes el 18 de Noviembre de 1641, sesenta y dos años después de fallecer Diego de Landa, con quien emparentaba por línea materna. Tras realizar estudios en las Universidades de Alcalá y de Sigüenza, detentó una cátedra de Derecho en la Universidad de Alcalá y alcanzó la canonjía doctoral en las catedrales seguntina y malagueña, sucesivamente. Por sabiduría y méritos le nombraron obispo de Panamá y se trasladó a la diócesis americana en 1689. En 1695 ya era presidente de la Real Audiencia, si bien de modo interino. Luego llegó una nueva designación eclesiástica como obispo de Huamanga, que le permitió cumplir su deseo de fundar la Universidad de San Cristóbal de Huamanga. Obispo de Quito desde 1705, y cinco años después se convertía en depositario de un nuevo honor, esta vez al frente del Virreinato del Perú, desde 1710 hasta 1716.