Fue la ruta de comunicación histórica de mayor antigüedad y extensión del continente americano. Unió la ciudad de México con Santa Fe (Nuevo México, EE. UU.) desde mediados del siglo XVI hasta el siglo XIX. Sus etapas intermedias pasaban, entre otras poblaciones, por Querétaro, Guanajuato, Aguascalientes, San Luis Potosí, Zacatecas, Durango, Chihuahua, Ciudad Juárez (en México) y por El Paso, Las Cruces y Albuquerque (en EE.UU.). Es uno de los más largos de América del Norte. Tiene más de 2.000 kilómetros en territorio mexicano y 650 en el estadounidense. Fue el primer camino cartografiado en dicho continente pues aparece en un mapa de Enrico Martínez en 1602. Fue incluido en la Lista del Patrimonio Mundial en el año 2010.