Tras la muerte de su hermano Alfonso, hereda el título de Conde de Ureña en 1469, porque su segundo hermano, gemelo suyo, Rodrigo estaba designado como Maestre de Calatrava. Ostenta también los títulos de señor de Osuna, Tiedra, Cazalla de la Sierra, Gelves, Olvera, Ortejícar, Villafrechos, Villamayor, Santibáñez, Gumiel de Izán… Tercer hijo natural de Pedro Girón, Maestre de Calatrava, y de Isabel de las Casas. Legitimado por Pío II en 1459. Casado con Leonor de la Vega Velasco, hija del II conde de Haro, Pedro Fernández de Velasco. Tuvo los siguientes hijos: 1º Pedro, futuro III conde de Ureña, 2º Rodrigo, murió joven en 1526, 3º Juan, futuro IV conde de Ureña, 4º Bernardino, 5º Gabriel, 6º Alfonso, todos murieron jóvenes, 7º Isabel, casada con Beltrán de la Cueva, III duque de Alburquerque, conde de Ledesma y Huelma, 8º María, conocida como “la mayor”, casada con su primo Fernando Enríquez, I duque de Medina de Rioseco, 9º Leonor, casada con Luis Fernández de Portocarrero, señor de Palma del Río y Almenara, 10º Mencía, casada con Enrique de Acuña de Portugal, IV conde de Valencia, 11º Juana, casada con Rodrigo Ponce de León , I duque de Arcos, 12º María, conocida como “la menor”, casada dos veces, la primera con Enrique de Guzmán, IV duque de Medina Sidonia, y después con Rodrigo Ponce de León, I duque de Arcos, 13º Catalina, 14º Beatriz, murieron niñas y 15º Ana, abadesa de Santa Clara de Villafrechos (Valladolid).