Sirvió desde joven al Emperador Carlos I quien el 2 de enero de 1533 le concedió el titulo de I Marqués de Cerralbo. Fue también VI señor de Cerralbo, sucediendo a su abuelo Juan Pacheco Osorio, V señor de Cerralbo. Sus padres fueron Juan Pacheco Maldonado, que murió antes que su padre, pasando el título a su hijo, y Ana de Toledo, hija de los señores de Villorias. Casado con Ana Enríquez de Toledo, hija de los III condes de Alba de Liste.

Embajador en Roma. Capitán General en la guerra de Portugal y en la frontera de Ciudad Rodrigo. Gobernador de Galicia.

Entre 1533 y 1540 mandó construir la Casa de los Cerralbo en la plaza Mayor de Ciudad Rodrigo, en Salamanca.

VI señor de Cerralbo, sucediendo a su abuelo Juan Pacheco Osorio, V señor de Cerralbo.

Hijos: 1º Antonio, murió joven, 2º Juan, futuro II marqués de Cerralbo, 3º Diego, arcediano de la catedral de Ciudad-Rodrigo, 4º Francisco, deán de la catedral de Coria (Cáceres), 5º Leonor, dama de la reina Isabel y monja en las Descalzas Reales de Madrid, junto con su hermana 6º Catalina, y 7º María, monja del convento de Santa Cruz en Ciudad-Rodrigo.