Sus padres fueron Hernande de Vega y Blanca Enríquez de Toledo, hija de los II condes de Buendía. Casado el 10 de septiembre de 1524 con Leonor Osorio Sarmiento, señora de Palazuelo de Bedija, hija de Pedro Álvarez Osorio, IV marqué de Astorga y de su primera esposa María Ana Pimentel, hija de Alonso Pimentel Pacheco, II conde-.duque de Benavente. Hijos: 1º Pedro de Vega, señor de Grajal, casado con Jerónima Enriquez, 2º Isabel de la Vega Osorio, casada con Pedro Julio de Luna Peralta, II duque de Bivona, 3º Helena de Vega Osorio Sarmiento, casada con Fernando de Moraes Tavora y 4º Suero, que estuvo comprometido con Ana Fernández de Córdoba, hija de Pedro Fernández de Córdoba, hijo de Diego Fernández de Córdoba, III conde de Cabra, y de Felipa Enríquez, VIII señores de Albendín, aunque no llegaron a casarse.

Fue Contador mayor de Castilla, Virrey de Navarra y Sicilia, presidente del Consejo de Castilla, embajador en Roma, Vicario general de Italia, comendador de Hornachos.