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Pedro Menéndez de Avilés tuvo encomendado desde 1565 la conquista y población de la Florida por orden del rey Felipe II, quien lo nombró adelantado, gobernador y capitán general de dicho territorio. El adelantamiento de la Florida quedaría vinculado a los sucesores de su casa y mayorazgo.

Entre 1555 y 1574 Pedro Menéndez de Avilés fue nombrado en hasta nueve ocasiones capitán general de distintas armadas con destino a Flandes y a las Indias. En 1574 recibiría el encargo de formar una armada en Santander para asegurar la costa de poniente y el canal de Flandes, antecedente directo de la Armada Invencible. Desde 1567 y hasta su fallecimiento fue también gobernador de Cuba.

El grueso de la documentación de esta serie está formado principalmente por reales cédulas, provisiones y cartas reales en las que se da cuenta de diversos asuntos e instrucciones dirigidas a Pedro Menéndez de Avilés como capitán general de las armadas que estuvieron a su cargo en la defensa de las costas de las Indias y Flandes, así como adelantado mayor de la Florida y gobernador de Cuba. Resultan de gran relevancia el asiento y capitulación tomados en 1565 o el Memorial de Solís con el testimonio de los sucesos ocurridos durante la conquista y población de Florida.