Duque de Saboya, gobernador de los Países Bajos, consejero de Estado y caballero de la Orden del Toisón de Oro. Tercer hijo varón del duque Carlos III y de la princesa portuguesa Beatriz de Avis, estuvo, en principio, destinado a la vida eclesiástica. Sin embargo, los fallecimientos prematuros de sus hermanos Luis y Adriano le colocaron a la cabeza de la sucesión de los estados de su padre. Se convirtió en heredero en un momento delicado para el ducado ya que, en el contexto de las guerras de Italia, fue ocupado por el rey francés Francisco I en 1536. Su carrera política y militar se desarrolló bajo el patrocinio de su tío, el emperador Carlos V que vio como una buena baza estratégica el apoyo de las pretensiones de Carlos III y Manuel Filiberto de recuperar sus posesiones. Estuvo presente junto a las armas imperiales en la guerra de la Liga de Smalkalda y se convirtió en uno de los principales acompañantes del príncipe Felipe durante su recorrido por los Países Bajos, Italia y el Imperio. En 1553 fue designado lugarteniente general de los Países Bajos por el emperador y fue investido duque de Saboya tras la muerte de su padre. Dos años después relevó a María de Hungría al frente del gobierno de los Países Bajos. Estuvo presente en las últimas campañas que condujeron a la victoria de España frente a la Francia de Enrique II y con la firma de la Paz de Cateau- Cambresis en 1559 pudo recuperar sus estados ducales. Una de las cláusulas de aquel tratado contemplaba el matrimonio entre el duque y la hermana del rey francés, Margarita de Valois con quien tuvo a su heredero, Carlos Manuel de Saboya. Tras recuperar el ducado abandonó los Países Bajos y se dedicó a reconstruir su estado, dotándole de una fuerza militar suficiente para poder resistir en el complejo escenario italiano. Asimismo, trató de ampliar su base territorial y ocupó una parte de Finale.