Hijo de Juan Téllez-Girón, IV conde de Ureña, quien falleció el 19 de mayo de 1558, y de María de la Cueva Toledo (hija segunda de Francisco Fernández de la Cueva, II duque de Alburquerque). Bautizado en el palacio-fortaleza de la villa de Osuna el 29 de julio de 1537.

I duque de Osuna, título que recibe el 5 de octubre de 1562, V conde de Ureña. Señor de Osuna, Tiedra, Peñafiel, Briones, Frechilla, Morón de la Frontera, Archidona, el Arahal, Cazalla de la Sierra, Gelves, Olvera, Ortejicar, Vilalfrechós, Villamayor, Gumiel de Izán y Santibáñez.

Notario mayor de Castilla, camarero mayor del Rey, consejero de Estado, embajador extraordinario en Roma, embajador de Portugal, virrey y capitán general del reino de Nápoles.

Casado en dos ocasiones, la promera En 1552 con Leonor Ana de Guzmán de Aragón, hija de Juan Alonso de Guzmán, VI duque de Medinasidonia.La segunda, e 1575 con Isabel de la Cueva y Castilla.

Descendencia de su primer matrimonio:

1º Juan Téllez-Girón, muerto al poco de nacer,

2º Juan Téllez-Girón, que pasará a ser el II Duque de Osuna, I Marqués de Peñafiel y VI Conde de Ureña,

3º Rodrigo , que murió niño,

4º Pedro Téllez-Girón, que murió a corta edad,

5º Pedro Téllez-Girón, caballero de la orden de Calatrava, comendador de la orden de Alcántara,

6º María Girón, nacida en febrero de 1553, casada con Juan Fernández de Velasco, V duque de Frías,

7º Leonor Girón, fallecida siendo niña,

8º Leonor Girón, también fallecida siendo niña,

9º Leonor Girón, igualmente fallecida siendo niña,

10º Ana Girón, fallecida siendo niña,

11º Ana Girón, nacida el 7 de diciembre de 1558, casada con Fernando Enríquez Rivera, IV marqués de Tarifa.

De su segundo matrimonio en 1575 con Isabel de la Cueva y Castilla resultaron:

12º Antonio Girón,

13º Alfonso Téllez-Girón.