Conde de Castañeda, señor de Aguilar de Campoo, Fuenteguinaldo, Isar, Villanueva, Cartes, Piña, Abia de las Torres, Santillana, Villalumbroso, honor de Sedano, alfoz de Arrena y Orbaneja, de los valles de Toranzo, Iguña, Buelna, Tudanca, San Vicente, Rionansa y de las merindades de Peñarrubia y Peñamellera.

Nació en 1398 y era hijo de Garci Fernández Manrique de Lara y de Aldonza Téllez de Castilla, I condes de Castañeda y IV señores de Aguilar de Campoo.

Fue confirmado el 8 de abril de 1439 por Juan II como canciller mayor de Castilla, merced que le transmitió su padre. También fue capitán general de la frontera de Jaén y en 1456, ocupando dicho puesto, fue apresado cerca de Baeza, en el reino nazarí, por las tropas del infante Ismael de Granada siendo liberado en 1458. Fue miembro del Consejo de Castilla en tiempos de los Reyes Católicos. Adquirió por compra el oficio de la Merindad de Campos en 1474. Heredó el título de conde de Castañeda a la muerte de su padre en 1436, si bien los derechos eran de su madre.

Su patrimonio fue rico y variado en el norte de Castilla; reunió por vía materna el mayorazgo de Aguilar con su castillo y fortaleza, Villanueva de Argaño y todas las villas del condado de Castañeda; además, adquirió varios derechos de rentas y otras villas como Orbaneja, el honor de Sedano, Piña, Villalumbroso y otros lugares en las Asturias de Santillana. Adquirió en 1462 los territorios del condado de Buelna. Pleiteó con su hermano Gabriel por las villas de Fuenteguinaldo y Galisteo, consiguiendo que la primera fuera reconocida como parte del mayorazgo de Castañeda y quedando la segunda para Gabriel. Pleiteó con Íñigo López de Mendoza, I marqués de Santillana, por los valles de la merindad de Asturias de Santillana. También consiguió el patronato de muchas iglesias de las villas que adquirió con su presentación y diezmos.

Fundó con facultad de los Reyes Católicos dada en Toledo el 20 de junio de 1480 dos mayorazgos con llamamientos regulares y adopción de apellidos y armas, en la villa de Piña el 26 de febrero de 1484.

El primero a favor de su primogénito, Garci Fernández Manrique dotado con el señorío de Aguilar de Campoo "de que vos he intitulado y fecho marqués", el condado de Castañeda y otros bienes en acrecentamiento como el honor de Sedano, Orbaneja y los valles de Toranzo y de Iguña con varias merindades, rentas y derechos jurisdiccionales. Además, la real provisión dada en Arévalo el 25 de marzo de 1482 por la reina Isabel confirmaba el título de marqués de Aguilar de Campoo que Juan Manrique de Lara había solicitado para su hijo Garci.

El segundo con la villa de Fuenteguinaldo y otras villas y lugares como Revenga, Villalumbroso y Villasirga para su segundogénito, Juan Fernández Manrique.

Las fundaciones fueron confirmadas por la reina Juana y su hijo Carlos V en una carta de privilegio y confirmación dada en Aranda de Duero el 16 de noviembre de 1547.

Dejó la villa de Santillana a Catalina Enríquez de Ribera de manera vitalicia, debiendo revertir a su muerte en el mayorazgo de su hijo mayor.

Contrajo tres matrimonios:

El primero, con Mencía Ruiz Dávila, del que consiguió la nulidad en 1420 alegando el haberse hecho en contra de su voluntad y el ser menor de 14 años.

El segundo, con Mencía Enríquez, hija del almirante de Castilla Alonso Enríquez y de Juana de Mendoza, llamada la Ricahembra y hermana de Fadrique Enríquez, almirante de la mar y de Enrique Enríquez, I conde de Alba de Liste. No hubo descendencia.

El tercero, con su amante Catalina Enríquez de Ribera, una vez fallecida Mencía Enríquez. Con ella tuvo varios hijos, legitimados por su matrimonio, que fue celebrado después de 1453, año en el que Juan II había legitimado al hijo primogénito, Garci Fernández Manrique, con mención expresa de capacidad para heredar bienes, oficios y mercedes; esta legitimación fue confirmada por los Reyes Católicos en 1479 y también por el papa Inocencio IX en 1487.

Estos hijos fueron:

1º Garci Fernández Manrique de Lara, I marqués de Aguilar de Campoo, que sigue la línea.

2º Juan Manrique de Lara, señor de Fuenteguinaldo y Villalumbroso.

3º Aldonza Manrique de Lara, mujer de Juan Quijada, señor de Villagarcía.

4º Isabel Manrique de Lara, casada con el capitán Pedro Velasco, su primo segundo y en segundas nupcias con Sancho Sánchez de Ulloa, I conde de Monterrey.

Tuvo además dos hijos fuera del matrimonio:

1º Alonso Manrique de Lara.

2º García Manrique de Lara.

Había otorgado su testamento el 4 de junio de 1455 durante la guerra contra los musulmanes en favor de su hijo mayor. Años después, otorgó otro testamento con un codicilo el 27 de febrero de 1486.

Falleció en 1493 con 95 años, recibió sepultura junto a sus padres en el desaparecido monasterio de la Trinidad de Burgos.